背景和目的：

艾普拉唑（IY-81149）是一新型质子泵抑制剂（Proton pump inhibitor, PPI）。具生物活性的艾普拉唑（IY-81149）以共价二巯基键与H+ / K+ -ATP 酶相结合，从而抑制胃酸的分泌。早期的研究表明艾普拉唑（IY-81149）抑制胃酸分泌呈剂量依赖性。艾普拉唑（IY-81149）具有良好的耐受性，在胃酸控制上与兰索拉唑相当，而且抑酸效果比奥美拉唑更强大和更持久。本文评价和比较艾普拉唑（IY-81149）的两种不同剂量（5mg,10mg）与20mg奥美拉唑（临床标准剂量）在胃和十二指肠溃疡治疗中的溃疡愈合效果。

方法：

1、本试验设计为的双盲、平行和随机的治疗胃和十二指肠溃疡研究。患者年龄介于18～80岁之间，患者经内窥镜确诊至少患有胃溃疡或十二指肠溃疡，患者持续招募并且随机分组，每天给予20mg的奥美拉唑或5mg的艾普拉唑（IY-81149）或10mg的艾普拉唑（IY-81149），给药疗程为4周。

2、治疗前后溃疡面积大小和溃疡发展分期作为评价第一指标，溃疡的发展分期根据Sakita-Miwa分期评定。胃和十二指肠症状缓解程度作为评价第二指标，症状缓解程度由等级划分。安全和耐受性评价基于临床结果和不良反应的发生。

3、全部有效分析基于入组治疗患者，安全分析包括全部接收药物治疗患者并且至少有一次安全评价随访，组间用ANOVAH或ANCOVA比较，双尾P≤0.05为显著差异评价。

结果：

1、212例胃溃疡患者（132例男性，80例女性，平均年龄为53.32±13.9岁）和306例十二指肠患者（221例男性，85例女性，平均年龄为49.74±14.00岁）入组研究。其中有71.8%的胃溃疡患者和85%的十二指肠患者完成研究。

2、患者接受四周的20mg奥美拉唑或5mg 艾普拉唑（IY-81149）或10mg艾普拉唑（IY-81149）治疗后，胃溃疡愈合率为47/64 ( 73.44 %) 、47/67 (70.15 %)和49/62（79.03%）；十二指肠溃疡愈合率为84/104（80.77%）、89/104（85.58%）和79/98（80.61%），见图1。

3、多数患者（63.89%～67.14%的胃溃疡患者，78.57～83.65%的十二指肠患者）在经过四周的治疗后溃疡由激活期向溃疡瘢痕S1期和S2期转变，见图2和图3。

4、艾普拉唑（IY-81149）和奥美拉唑治疗中溃疡愈合反应相似，20mg奥美拉唑组、5mg 艾普拉唑（IY-81149）组和10mg艾普拉唑（IY-81149）组在溃疡改变方面没有差异。

5、除去继续接受治疗的患者，多数病人（>90%）在四周的治疗后无病症出现。

6、在剂量服用上，艾普拉唑（IY-81149）和奥美拉唑有相同的安全性和耐受性。只有少数不良反应并且这些与艾普拉唑（IY-81149）的不良反应都是温和的和暂时的。

结论：

  新型质子泵抑制剂艾普拉唑（IY-81149）在治疗胃和十二指肠溃疡中耐受性、安全性和有效性与奥美拉唑相似。在抗溃疡性能上艾普拉唑（IY-81149）比奥美拉唑更强大（5mg的艾普拉唑（IY-81149）相当于20mg的奥美拉唑）。由于这是艾普拉唑（IY-81149）首次在人类溃疡疾病上研究，进一步的研究将揭示艾普拉唑（IY-81149）与现有临床用PPI在疗效上的微妙差别和为何艾普拉唑（IY-81149）应用临床就能达到满意的治疗效果。